Abstract
يعد اكتشاف وتطوير الأدوية لعلاج السرطان من النقاط الساخنة العالمية وذلك نظرا لضرورة إنتاج جيل جديد قوي وفعال من الأدوية. لذلك، هدفت هذه الدراسة الي تشييد بعض المركبات الحلقية غير المتجانسة الجديدة والمتنوعة ابتداء من مركب 1-سيانواسيتيل ثيوسيمي كاربازيد (III) وذلك لتقيم فاعليتها ضد بعض أنواع الخلايا السرطانية. ومن ثم، التكاثف الحلقي للمركب III مع مجموعة من مستبدلات 2-هيدروكسي البنزالدهيد IVa-d في وسط قاعدي أعطى مشتقات الكومارين Va-d والتي عند تعرضها لتفاعل هانسش مع بروميد الفسيل أعطى هجين من مركبات كومارين-ثيازول VIa-d. ومن ناحية أخرى، تكاثف المركب III مع الساليسالدهيد في حمض الخليك وخلات الأمونيوم أعطى 1و3و4-ثياديازوليل كومارين VIII. تفاعل المركب III مع أسيتيل استون أعطى بيريديل ثيويوريا IX والذي عند حلوقته مع سلسلة من كواشف الفا هالوكربونيل أعطى بيريديل ثيازوليل أمينات X-XIV. التفاعل المتتالي للمركب III مع إريليدين مالونونيتيريلات XVa-d والببريدين أو المورفيلين بنسب مولارية متكافئة أعطى مركبات 2-ببريدينو بيريدين XXIIa-c و 2-مورفيلينو بيريدين XXVa-c ، على الترتيب. تكاثف نوفنجال للمركب III مع 4-كلورو البنزالدهيد أعطى أكريل اميد XXVI والذي عند تفاعله مع 1-سيانو اسيتيل بيرازول أعطى مشتق بيريدين-1-اولات XXVIII. أيضا، تكاثف المركب III مع البنزالدهيد أعطى سينامونيتريل XXIX والذي عند معالجته مع مالونونيتيريل أعطى مشتق الثيوبيريميدين XXXI. معالجة الثيازول VII مع محلول مائي من هيدروكسيد البوتاسيوم (5%) أعطي مركب ثيازوليل بيرازولون XXXIII. إضافة مايكل للمركب XXXIII الى اريليدين مالونونيتيريلات XVc,e أعطى مشتقات بيرازوليل [3,4-b] بيريدينات XXXVIa-b. ازدواج مركب الثيازول VII مع أملاح الديازونيوم الأروماتية والحلقية غير المتجانسة في محلول مائي من هيدروكسيد البوتاسيوم (5%) أعطى مركبات 4-ارايل(هيتوروارايل)-1-(ثيازوليل)-3-بيرازولينونات XLIIa-d و XLIII-XLV. بينما، ازدواج المركب VII في البريدين مع كلا من أملاح الديازونيوم لأمينات البيرازول و1و2و4-ترايازول أعطى المركبات الوسيطة XLVI و XLIX والتي عند تدفئتها في حمض الخليك تنتج عنها مشتقات بيرازولو [5,1-c] 1و2و4-ترازين XLVIII و 1و2و4-ترايازولو [3,4-c] 1و2و4-ترازين LI. ازدواج المركب VIIمع ملح الديازونيوم الأروماتي في محلول كحولي منظم من خلات الصوديوم أنتج 5-أرايل ازو ثيازول LII. أيضا، تسخين المركب III مع كلوريدات الهيدرازونيل LIVa,b أعطي 5-ارايل ازو ثيازولات LVa-b. تم إثبات التراكيب الكيميائية للمركبات الحلقية غير المتجانسة الجديدة المحضرة بواسطة التحاليل الطيفية وتحليل الأشعة السينية وكذلك التحليل العنصري. ولقد اشتملت الرسالة أيضاً على تقيم الفاعلية الحيوية لبعض المركبات الحلقية غير المتجانسة المحضرة كمواد مضادة للسرطان. وتم اختبار تأثير هذه المركبات على ثلاثة أنواع من الخلايا السرطانية البشرية وهي سرطان الثدي, سرطان القولون وسرطان الكبد وأيضاً خلية سليمة. وقد أظهرت الدراسة أن المركبات Vb, VIc, XII, XXIIa, XXVIb, XLIIa, XLIId, XLIIc, XLIII, XLIV, XLV, LII, لها فاعلية عالية ضد الخلايا السرطانية وأقل سمية على الخلية السليمة. وتم أيضاً مناقشة العلاقة بين التركيب الكيميائي والفاعلية الحيوية للمركبات المحضرة.
