Abstract
الملخص :_x000D_
في هذا البحث تم استخدام 2-أوكسو-1.2-ديهيدروبيريدين -3- كاربونيتريل (Ia-c) كمركبات وسيطة لتحضير بعض مشتقات البيريدين الجديدة وتم إثبات التراكيب البنائية للمركبات الجديدة المحضرة باستخدام التحاليل الطيفية المختلفة و التحاليل الدقيقة للعناصر كما تم تقييم النشاط البيولوجي لهذه المركبات كمضادات للأورام السرطانية لبعض الأنواع من الخلايا السرطانية باستخدام الدوكسوروبيسين كمادة قياسية._x000D_
واشتملت الرسالة علي ثلاثة فصول رئيسية :_x000D_
الفصل الأول (المقدمة) :_x000D_
نستعرض في هذا الفصل بعضاً من الدراسات السابقة لتحضير بعض من مشتقات البيريدين بالطرق المختلفة إضافة إلي التفاعلات الكيميائية المختلفة لها وكذلك بعض من الأنشطة البيولوجية التي أظهرتها._x000D_
_x000D_
_x000D_
الفصل الثاني (النتائج والمناقشة) : _x000D_
نستعرض في هذا الفصل تحضير بعض مشتقات البيريدين الجديدة حيث تم ألكلة مجموعة الهيدروكسيل لتوتومير المادة البادئة الأولي 2-أوكسو-4.6-دي-بارا-توليل-1.2-ديهيدروبيريدين-3-كاربونيتريلIa) ) إما باستخدام كلورو أسيتونيتريل أو ألفا هالو ألكيل مثل (يوديد الميثيل أو يوديد الإيثيل) في وجود كربونات البوتاسيوم اللامائية حيث تم فصل مشتقات النيكوتينونتريل المحتوية علي مجموعة ألكيل متصلة بذرة الأكسجين (II-IV) علي التوالي (مخطط 1). وعند تسخين (Ia) مع أنهيدريد حمض الخليك تكون مشتق N أستيل (V) كما تم فصل مشتق الكاربوكساميد (VI) عند تفاعل البيريدين-3-كاربونيتريل (Ia) مع حمض الكبريتيك المركز في درجة حرارة الغرفة. اما عند تفاعل البيريدين-3-كاربونيتريل (Ia) مع الكلورو أسيتون في وجود كربونات البوتاسيوم اللامائية تم فصل مشتق 2-ألكوكسي بيريدين المقابل (VII) والذي عند تسخينه مع ميثوكسيد الصوديوم في الميثانول أعطى مشتق فيورو?[2,3-b] بيريدين (VIII) (مخطط 2). وعلاوة علي ذلك فإن مشتقات الميثيل والإيثيل إستر (IX) و (Xa-c) المقابلة علي التوالي تم تحضيرها بتسخين بيريدين-3- كربونتريل (Ia-c) مع برومو أسيتات الميثيل وبرومو أسيتات الإيثيل على الترتيب في وجود كربونات البوتاسيوم اللامائية (مخطط 3). وأدي تفاعل الإيثيل إستر (Xc) مع محلول من هيدروكسيد الصوديوم في الإيثانول إلي تكوين مشتق الحمض الكربوكسيلي المقابل (XI) (مخطط 3)._x000D_
عند تسخين مشتقات إيثيل الإستر (Xa,c) مع الهيدرازين هيدرات في الايثانول تكون مشتقات الأسيتوهيدرازيد (XIIa,b) ونتج مشتق البيرازول (XIII) من تفاعل مركب الأسيتوهيدرازيد (XIIb) مع أستيل أستيون في حمض الخليك (مخطط 4). بينما تفاعل الأسيتوهيدرازيد (XIIa) مع حمض الفورميك وحمض الخليك أدي إلي تكوين مشتقات البيريدين (XIV) و (XV) على التوالي وعند تفاعله مع أنهيدريد حمض الخليك تم فصل مشتق تراي اسيتيل اسيتوهيدرازيد (XVI) بنسبة مردود مرتفعة (مخطط 4)._x000D_
وتم تحضير بعض مشتقات من N- أميد (XVII) و (XVIII) علي التوالي بتكثيف المركب (XIIa) مع أنهيدريد حمض المالئيك و انهيدريد حمض الفثاليك (مخطط 5)._x000D_
أيضاً تم تحضير قاعدة شيف (XIX) بتسخين مشتق أسيتوهيدرازيد (XIIa) مع 4-ميثوكسي بنزالدهيد في الإيثانول (مخطط 6)._x000D_
وعند تفاعل البيريدين-3-كاربونيتريل (Ic) مع مزيج من الفوسفور أوكسي كلوريد/ خماسي كلوريد الفوسفور تم فصل مشتق الكلورو بيريدين (XX) (مخطط 7)._x000D_
أيضاً تم تحضير مشتق الهيدرازين (XXI) بطريقتين، الأولي بتفاعل مشتق الإيثيل إستر (Xc) مع زيادة من الهيدرازين هيدرات في الايثانول بينما الطريقة الثانية بتفاعل مشتق 2-كلورو-نيكوتينونتريل (XX) مع زيادة من الهيدرازين هيدرات في الايثانول (مخطط 7). _x000D_
تم إثبات التراكيب البنائية للمركبات الجديدة المحضرة باستخدام التحاليل الطيفية المختلفة، وكذلك تم تقييم النشاط البيولوجي لهذه المركبات كمضادات للأورام السرطانية ضد أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية._x000D_
وقد أظهرت النتائج ان المركبات III, V, XIII, XIV, XV, XVI, XVIII لها فاعلية عالية ضد الخلايا السرطانية للثدي (MCF-7) بينما المركبات III, IV, V, XIII, XIV, XIX لها فاعلية عالية ضد الخلايا السرطانية للقولون (HCT-116) اما المركبات III, IV, IX, XIIa, XIIb, XIII, XIV, XVI, XVIII, XXI, XVIII فقد أظهرت فاعلية عالية ضد خلايا سرطان المبيض البشري (SKOV3) مقارنة بباقي المركبات التي تمت دراسة نشاطها كمضادات للأورام السرطانية._x000D_
الفصل الثالث (التجارب) :_x000D_
هذا الفصل يتناول بالشرح الخطوات العملية التي أجريت لتحضير المركبات التي تناولها البحث بالدراسة والمواد المستخدمة في التحضير والتفاعلات الكيميائية وتفسيرات لأطياف المركبات المحضرة كما يشتمل على طريقة تقدير النشاط البيولوجي معملياً ضد بعض أنواع الخلايا السرطانية_x000D_
(المراجع و الملاحق) :_x000D_
يشتمل علي المراجع المذكورة في الرسالة, بالإضافة إلي ملحق للتحاليل الطيفية للمركبات الجديدة المحضرة._x000D_
